冷凍干燥簡(jiǎn)稱凍干是將需要干燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體然后在低溫低壓條件下從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法由于整個(gè)操作過程都處于低溫狀態(tài)故這種方法尤其適用于熱敏性蛋白質(zhì)藥物制劑的制備積極參與。而凍干后的蛋白質(zhì)藥物呈疏松狀餅塊樣，不僅有利于保存而且有利于蛋白質(zhì)藥物重溶后的復(fù)性長遠所需。顯然求索，凍干技術(shù)為理化性質(zhì)不穩(wěn)定的蛋白質(zhì)藥物制劑提供了一種有效的制備方法然而凍干過程是一個(gè)復(fù)雜的相變過程，在凍結(jié)紮實做、凍融空間廣闊、干燥和儲(chǔ)存過程中存在著多種誘導(dǎo)藥品中蛋白質(zhì)變性的因素，故常需使用一些保護(hù)劑來穩(wěn)定處方中的蛋白質(zhì)提供深度撮合服務。
由于
冷凍干燥機(jī)凍干過程存在多種應(yīng)力損傷服務品質，因此保護(hù)劑保護(hù)藥品活性的機(jī)理也是不同的，可以分為低溫保護(hù)和凍干保護(hù)組成部分。
對(duì)于低溫保護(hù)影響，目前被廣為接受的液體狀態(tài)下蛋白質(zhì)穩(wěn)定的機(jī)理之一是優(yōu)先作用原理。優(yōu)先作用是指蛋白質(zhì)優(yōu)先與水或水溶液中的保護(hù)劑作用的過程中。在有起穩(wěn)定作用的保護(hù)劑存在的條件下發展契機，蛋白質(zhì)優(yōu)先與水作用（優(yōu)先水合），而保護(hù)劑優(yōu)先被排斥在蛋白質(zhì)區(qū)域外（優(yōu)先排斥）國際要求。在這種情況下流動性，蛋白質(zhì)表面就比其內(nèi)部有較多的水分子和較少的保護(hù)劑分子。優(yōu)先作用原理同樣適用于冷凍-融解過程競爭激烈。蛋白質(zhì)保護(hù)劑持續創新，在溶液中被從蛋白質(zhì)表面排斥，在凍結(jié)過程中能夠穩(wěn)定蛋白質(zhì)空白區。但是優(yōu)先作用機(jī)理不能*解釋用聚合物或蛋白質(zhì)自身在高濃度時(shí)保護(hù)蛋白質(zhì)的現(xiàn)象協調機製。
在冷凍干燥機(jī)中，凍干保護(hù)劑作用簡(jiǎn)單來說就是為了使某些制劑能成功地進(jìn)行真空冷凍干燥形勢、改善凍干產(chǎn)品的溶解性和穩(wěn)定性實踐者、使凍干產(chǎn)品有美觀的形狀等。需要在液體制劑中加入一些附加物質(zhì)約定管轄，它們就是保護(hù)劑數據，保護(hù)劑對(duì)凍干制品必須是化學(xué)惰性的。
下面來總結(jié)下凍干保護(hù)劑不同領(lǐng)域的應(yīng)用作用：
1發揮、細(xì)菌顯著、病毒等微生物需要在特定的培養(yǎng)介質(zhì)中生長繁殖快速增長，但是這些培養(yǎng)介質(zhì)與微生物往往難以分離，它們能成功地凍干在這些培養(yǎng)介質(zhì)之中占。例如肉湯高質量、脫脂乳和蛋白質(zhì)等。
2激發創作、有些凍干制劑濃度很低前景，干物質(zhì)含量極少，凍干時(shí)已經(jīng)干燥的部份會(huì)被升華氣流帶走進行探討。為了提高濃度落到實處，增加干物質(zhì)的含量，使凍干后的產(chǎn)品能形成較理想的團(tuán)塊再獲，因此需要加入填充物質(zhì)產品和服務，使固體物質(zhì)的濃度在4％～25％之間。這些填充物或賦形劑是蔗糖體驗區、乳糖增多、肌醇、脫脂乳有望、水解蛋白進一步推進、葡聚糖、山梨醇方案、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等應用的選擇。
3、有些生物活性物質(zhì)特別脆弱左右，在冷凍和干燥時(shí)由于物理或化學(xué)原因會(huì)受到危害背景下，因此需要加入一些保護(hù)劑，以減少在冷凍和干燥中的損害可靠保障。例如二甲亞砜自然條件、甘油、右旋糖苷開展、糖類和PVP等互動互補。
4、加入某些物質(zhì)可以提高產(chǎn)品的崩解溫度意向，使產(chǎn)品容易凍干意料之外。它們是甘露醇、甘氨酸形式、右旋糖苷置之不顧、木糖醇和PVP等。
5、為了改變凍干制劑的酸堿度方便，從而提高共晶點(diǎn)營造一處，以利于凍干。它們是碳酸氫鈉增強、氫氧化鈉等。
6交流等、為了改進(jìn)產(chǎn)品貯存的穩(wěn)定性更加廣闊，提高貯存溫度，延長貯存時(shí)間提高。它們是一些抗氧化劑可以使用，例如維生素C、維生素E紮實、氨基酸效高化、硫代硫酸鈉、硫脲投入力度、卵磷脂和水解蛋白等創造。
7、加入某些物質(zhì)可以消除自由基團(tuán)貢獻法治，增加凍干產(chǎn)品的穩(wěn)定性設備製造。它們是氨基酸、維生素K攻堅克難、維生素C管理、硫脲、亞硫酸化合物雙向互動、天門冬氨酸鈉等效率和安。
常用的保護(hù)劑有如下幾類物質(zhì)：
a、糖類/多元醇：蔗糖品牌、海藻糖深入開展、甘露醇、乳糖紮實做、葡萄糖空間廣闊、麥芽糖等；
b提供深度撮合服務、聚合物：HES服務品質、PVP、PEG組成部分、葡聚糖影響、白蛋白等；
c的過程中、無水溶劑：乙烯乙二醇穩定性、甘油像一棵樹、DMSO、DMF等去突破；
d能運用、表面活性劑：Tween 80等；
e智能設備、氨基酸：L-絲氨酸不可缺少、谷氨酸鈉、丙氨酸特點、甘氨酸積極回應、肌氨酸等；
f又進了一步、鹽和胺：磷酸鹽多種場景、醋酸鹽、檸檬酸鹽等規劃；
