国产高清视频在线国产第四页_日韩AV无码就去五月天_亚洲综合精品在线_国产在线精品一区二区在线观看_精品综合影院在线观看_精品人无码一区二区三区_av一区二区三区四区

李明華 劉明霞 牛洪芬 侯善波 （山東羅欣藥業(yè)股份有限公司 276017）
【摘要】蘭索拉唑由于在酸性條件下不穩(wěn)定解決問題，常被制成注射用凍干制劑探索，來(lái)避免由于口服而在胃中被胃酸破壞分解。其制備過(guò)程中預(yù)凍降溫速度有所提升，干燥階段升溫速度、時(shí)間等均對(duì)產(chǎn)品性能產(chǎn)生很大影響新的力量。本文針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)先進水平，研制出一種外觀飽滿、溶解性好全面展示、產(chǎn)品質(zhì)量好重要平臺，制備方法簡(jiǎn)單的凍干粉針劑。
【關(guān)鍵詞】蘭索拉唑 凍干粉針劑 處方 穩(wěn)定性試驗(yàn)
【中圖分類號(hào)】R94 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-1752（2012）32-0204-01
        蘭索拉唑(Lansoprazole)系繼奧美拉唑(Omeprazole)之后由日本武田公司開發(fā)的第2個(gè)質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯帯?992年初核心技術，本品由武田制藥廠和赫特公司在法國(guó)正式投放市場(chǎng)應用提升，商品名分別為Ogast和Lanzor。注射用蘭索拉唑由美國(guó)武田和雅培的合資企業(yè)TAP公司開發(fā)創造性，于2004年5月27日獲得FDA批準(zhǔn)上市[1,2]“l展的關鍵，F(xiàn)有技術(shù)[3]制備蘭索拉唑凍干粉賦形劑較少，所制備出的凍干粉針外觀不飽滿規模設備，甚至有塌陷情況真諦所在。還有的采用精氨酸作為穩(wěn)定劑[4]，但是精氨酸在堿性條件下不穩(wěn)定競爭力，容易分解充分，使制得的產(chǎn)品必然也不穩(wěn)定。本文以甘露醇作為賦形劑集聚、葡甲胺作為穩(wěn)定劑競爭力，通過(guò)控制反應(yīng)條件，研制出一種外觀飽滿狀況、溶解性好機製性梗阻、產(chǎn)品質(zhì)量好，制備方法簡(jiǎn)單的凍干粉針劑全過程。
        試驗(yàn)部分
        1處方及工藝
        該凍干粉組分為：主料蘭索拉唑集成應用、助溶劑葡甲胺和賦形劑甘露醇，其三者的質(zhì)量比為3:1:18-22效果，所述注射用蘭索拉唑凍干粉制備方法如下：
        （1）配液：將蘭索拉唑滿意度、葡甲胺和甘露醇加入配液缸中情況較常見，加入注射用水?dāng)嚢柚寥咳芙猓脷溲趸c調(diào)節(jié)PH為10-12主要抓手，補(bǔ)加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑質(zhì)量的100倍體製；
        （2）脫色：向配好的藥液中加入醫(yī)用活性炭，室溫?cái)嚢?5分鐘創新科技，過(guò)濾脫碳服務延伸，然后濾液再用0.22um除菌微孔濾膜精濾，濾液測(cè)PH值具有重要意義、含量進一步，分裝半加塞，
        （3）凍干
        a強大的功能、預(yù)凍：將分裝好的藥液按1.1℃/分鐘速度降溫至-48℃實際需求，保溫冷凍3小時(shí)。
        b優勢、升華：將預(yù)凍好的藥液抽真空善謀新篇，至15Pa，然后在8小時(shí)內(nèi)勻速緩慢升溫至-20℃便利性，保溫2小時(shí)方法，再在5小時(shí)內(nèi)勻速升溫至5℃。
        c提供有力支撐、干燥：將升華完畢階段結(jié)束后的藥液在4小時(shí)內(nèi)勻速升溫至40℃切實把製度，保溫干燥3小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)自行開發。
        2 處方篩選
        本品為凍干品進行部署，故以產(chǎn)品的成形性和復(fù)溶性為主要考察指標(biāo)進(jìn)行處方及工藝的篩選。在篩選處方時(shí)品質，考察了藥物濃度對(duì)考察指標(biāo)的影響利用好，結(jié)果見表1。
        表1 處方篩選
        
        
        處方1不成形解決問題，處方2、3作用、4均為合適處方相互配合，考慮到凍干的效率和能耗，決定采用處方3.
        3 凍干條件的研究
        根據(jù)凍干過(guò)程設(shè)計(jì)了三種冷凍干燥條件進(jìn)行試驗(yàn)選擇方案，不同凍干結(jié)果如下：
        表2 不同冷凍干燥條件及結(jié)果
        
        由上述結(jié)果可知：序號(hào)1關鍵技術、2樣品殘余水分較多，序號(hào)3樣品含水量較高深入，復(fù)溶理想技術研究。通過(guò)凍干條件的篩選重要的，我們確定了本品的*凍干工藝，選擇序號(hào)4姿勢。
        4 9穩(wěn)定性研究
        本品從加速試驗(yàn)相互融合、長(zhǎng)期試驗(yàn)等項(xiàng)目做了穩(wěn)定性質(zhì)量研究，結(jié)果表明：注射用蘭索拉唑經(jīng)溫度在40℃±2℃綠色化、相對(duì)濕度75%±5%放置6個(gè)月不同需求，加速試驗(yàn)顯示其性狀、堿度保持穩定、澄明度總之、有關(guān)物質(zhì)及含量均未發(fā)生明顯變化，說(shuō)明注射用蘭索拉唑性質(zhì)穩(wěn)定支撐作用。

參考文獻(xiàn)
[1]PU Xi-juan (浦錫娟)研學體驗，HE Feng (何峰) Determination of Main Components and the Related Substances in Lansoprazole for Injection by HPLC (HPLC法測(cè)定注射用蘭索拉唑中主藥及有關(guān)物質(zhì)的含量) [J]. China Pharmacy (中國(guó)藥房)， 2007 , 18 (13): 1013最為突出。
[2] DER G. An overview of proton pump inhibitors[J]. Gastroen terol Nurs, 2003, 26(5): 182-190.
[3]李海超;汪曉琴;李中強(qiáng)等.蘭索拉唑鹽的制備方法:中國(guó), CN1683 367A[P].2005-10-19.
[4]李廣起.蘭索拉唑可供注射的凍干組合物及其制作方法:中國(guó), CN12 79909C[P].2006-10-18.