凍干粉針劑技術(shù)工藝優(yōu)化
更新時間：2015-03-17 點擊次數(shù)：3398
摘要：凍干粉針劑技術(shù)工藝優(yōu)化高質量，提高潔凈級別，解決凍干粉針制品中的萎縮問題更加廣闊，避免可見異物的存在集成應用。
關(guān)鍵詞：凍干粉針劑可見異物質(zhì)量控制萎縮正交試驗
冷凍干燥是指把藥物溶液預(yù)先進行降溫探討，凍結(jié)成冰點以下的固體不負眾望，然后在高度真空的條件下使水蒸汽直接從固體中升華出來的干燥操作。具有以下優(yōu)點:凍干要求高度的真空和低溫調解製度，特別適用于需制備成注射劑的熱敏性藥物;干燥后的制品疏松多孔極易溶解;揮發(fā)成分的損失少;易氧化的藥物因采用真空得到保護精準調控，提高了貯存期穩(wěn)定性。
凍干粉針劑需要在硬件設(shè)施和生產(chǎn)管理等各個方面嚴格控制應用的因素之一。zui大限度地減少各種污染可能機遇與挑戰，確保產(chǎn)品的無菌要求。但是因為工藝善於監督、設(shè)備等諸多原因集成技術，在凍干過程中會產(chǎn)生很多萎縮不良品，大大降低了制品合格率更合理。而且凍干粉針劑產(chǎn)品中的可見異物一直是藥品生產(chǎn)者適應能力、使用者、管理者共同關(guān)注的問題各方面。凍干粉針劑產(chǎn)品可見異物主要有纖維(毛)防控、白點、色點適應性、玻璃等堅實基礎，是一種質(zhì)量隱患，使用后可能產(chǎn)生堵塞毛細血管形成血栓重要作用、造成肺腦腎眼等組織栓塞等地、形成肉芽腫等問題。
一．解決凍干粉針劑的萎縮不良品尤為突出。
1．凍干曲線 凍干制品出現(xiàn)萎縮不良品zui大的影響因素是凍干曲線的選擇規定，從原理上看，預(yù)凍的過程以及升華干燥階段較為重要進行部署。預(yù)凍不*責任，有部分溶液還未*形成固態(tài)，在升華過程中極易溶解周圍的產(chǎn)品保護好，從而導(dǎo)致全部萎縮組建，升華干操階段如果升溫過快，或由于板層溫度差異太大特點，導(dǎo)致產(chǎn)品還有較大水分時超過產(chǎn)品共熔點或部分共熔點深刻變革，就會引起制品葵縮。也有部分產(chǎn)品出箱后出現(xiàn)小的部分圓點溶解狀慢體驗，這種制品在貯存過程中會慢慢的葵縮著力增加。
2．工藝處方產(chǎn)生產(chǎn)品姜縮另外一個很重要的原因，是由于凍干溶液濃度不當(dāng)引起的科技實力，一般溶液的重量濃度控制在10-15%之間為宜處理，低于5%可適當(dāng)添加斌形劑(如甘露醇建設、右旋糖醇、乳精等)提高其濃度助力各行。若濃度過高前來體驗，則應(yīng)控制其厚度，一般在10 --15mm為宜確定性。
3．設(shè)備凍干機的性能也是很重要的因素.好的凍干機制冷效果強更加廣闊、真空度商，板層沮度分布均勻講故事，各參數(shù)控制非常完善，制品異物數(shù)就減少反之則多。通過正交實驗不難看出全面革新，確定*的工藝處方和凍干曲線作用，再選擇好的凍干機，就能夠zui大限度的減少凍干制品中的萎縮不良品的數(shù)量行業分類，從而提高凍干產(chǎn)品的成品率技術特點。
二．車間的潔凈級別提高
1．工藝布局
就要求廠房工藝布局按生產(chǎn)過程和操作程序，做到物順其流發展邏輯，人行其暢凝聚力量。既物料按生產(chǎn)流程順序，以zui短的路線傳遞聽得進，避免往返交叉範圍和領域。工作人員上崗路線盡量短，不穿崗服務好，避免迂回曲折新趨勢。zui大限度地減少差錯和交叉污染。工藝布局不當(dāng)不僅會導(dǎo)致操作不便共謀發展，人流物流混亂，造成差錯結構重塑、污染聽得懂，也不利于設(shè)備的安裝、清洗高質量發展、維護全方位、檢修，而巨影響凈化空調(diào)的氣流組織影響力範圍，增加能源消耗和建設(shè)成本大局。
2．設(shè)備選型與布置
(1)所選設(shè)備要符合藥品生產(chǎn)和工藝要求。結(jié)構(gòu)簡單邁出了重要的一步、表面光潔有序推進，便于操作和維護保養(yǎng)設施。
(2)與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)選用不與藥品反應(yīng)、不釋出微粒堅定不移、不吸附物料的材質(zhì)組合運用。內(nèi)表面應(yīng)光滑平整、避免死角迎難而上、易于清洗積極、消毒和滅菌。生產(chǎn)無菌藥品的設(shè)備堅持先行、容器具等宜采用低碳不銹鋼產業，材質(zhì)選擇應(yīng)嚴格控制。
(3)設(shè)備的傳動部件要密封良好情況較常見，盡可能與工作室隔離狀況，防止?jié)櫥汀⒗鋮s劑等泄漏機製，造成原料全過程、半成品、成品和包裝材料的污染探討。
(4)優(yōu)先選擇配有在線清洗大型、在線滅菌系統(tǒng)的設(shè)備。一般清洗滅菌的設(shè)備應(yīng)易拆裝明確相關要求。
(5)注射劑的灌裝設(shè)備除應(yīng)處于相應(yīng)的潔凈室內(nèi)重要意義，還應(yīng)按的要求局部采用級層流潔凈空氣保護裝置。無菌潔凈室內(nèi)的設(shè)備應(yīng)滿足消毒或滅菌的要求深化涉外。
(6)應(yīng)能滿足驗證的要求體系，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)測試點。
(7)設(shè)備上的儀表開展試點、計量裝置應(yīng)計數(shù)準確攜手共進，調(diào)節(jié)控制穩(wěn)定可靠。需要重點控制計數(shù)部位出現(xiàn)不合格或性能故障時推進一步，應(yīng)有調(diào)整或顯示功能經過。
(8)設(shè)備上的藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道應(yīng)避免死角力度、盲管明確了方向，內(nèi)表面應(yīng)拋光，易清洗和滅菌勇探新路，管路的連接采用快卸式連接單產提升，終端設(shè)過濾器。
3．工程實例
潔凈級別設(shè)置
輔助功能間的設(shè)置。1 器具清洗和器具存放間.2 廢棄物的出口勞動精神。3 原輔料凈化程序中的緩沖措施.4 備料稱量間開展攻關合作。5 洗衣房的布置。
三 避免凍干粉針劑中的可見異物
1．內(nèi)包裝材料避免產(chǎn)生的可見異物保供。
(1)玻璃瓶和硅化膠塞的質(zhì)量是一個至關(guān)重要的因素自行開發。
(2)玻璃瓶和硅化膠塞的清洗和滅菌工藝控制不當(dāng)。
2．料液輸送系統(tǒng)避免產(chǎn)生可見異物
如果料液輸送系統(tǒng)使用的不是不銹鋼和其他穩(wěn)定性好的硅膠管等材料責任，則要考慮料液輸送系統(tǒng)是否會對料液造成污染而產(chǎn)生可見異物應用情況。特則要考慮料液輸送系統(tǒng)是否會對料液造成污染而產(chǎn)生可見異物。特別是在進行換品種清場時組建，當(dāng)管道用酸堿處理后可能產(chǎn)生一些白點之類的異物表現，需引起特別的注意。
3 避免因為系統(tǒng)環(huán)境和工藝控制原因產(chǎn)生可見異物深刻變革。
（1）空氣凈化系統(tǒng)是保證凍干粉針劑產(chǎn)品可見異物合格和無菌的重要保證結論。
（2)人是產(chǎn)生可見異物的一個重大危險源。人體本身產(chǎn)生可見異物的控制搖籃。人對產(chǎn)生可見異物清潔的控制技術。
